今年開始人體試驗，男性避孕藥真要來了
最近有一部不少人好奇的日劇將在 2022 年 4 月播出——由上野樹里和齋藤工主演的《檜山健太郎的懷孕》。故事設定在一個男人可以懷孕生子的世界，廣告界精英檜山健太郎（齋藤工飾）發現自己懷孕後，和伴侶瀨户亞季（上野樹里飾）開始面對由懷孕和分娩帶來的諸多問題。
圖片來自：豆瓣
這部新劇會呈現怎樣的故事實在令人好奇，不過目前男人懷孕生子還只是一種大膽的設想。但在生育方面，一件與男性相關的事情即將成為現實——男性避孕藥可能真的要來了。
明尼蘇達大學的研究人員開發了一種名為 YCT529 的化合物，是一種非激素類男性避孕藥物，而且似乎沒有任何副作用，這種藥物的早期人體試驗預計將於今年年底開始。
▲ 圖片來自：Getty Images
研究人員表示，這種非激素男性避孕藥的工作原理是針對身體中的維生素 A 進行作用。研究表明，維生素 A 對哺乳動物的生育能力非常重要。適量的維生素 A 可以提高生育能力，對精子的質量也有重要作用。
經過長時間的探索，他們發現了一種實驗化合物，它可以阻斷一種蛋白質。這種蛋白質負責與我們細胞中的一種維生素 A（視黃酸）結合，稱為視黃酸受體 α (RAR-α)。
▲ 圖片來自：shutterstock
研究人員正是希望通過對這種蛋白質的選擇性阻斷來誘導持久但可逆的節育，同時在其他地方几乎不引起脱靶效應（即不與藥物設計之外的靶點產生作用，也就是不產生副作用）。
目前為止 YCT529 的效果都如預期，在研究團隊不久前於美國化學學會（ACS）春季會議上公佈的新數據顯示，使用這種藥物 4 周的雄性小鼠，精子數量持續急劇下降，他們估計 YCT529 在預防懷孕方面有 99% 的有效性，沒有明顯的副作用。
▲ 圖片來自：ACS
在雄性小鼠停止服用藥物大約四到六週後，又恢復了生育能力。他們在動物身上進行的其他研究也同樣表明，抑制 RAR-α 在誘導「暫時性雄性不育」方面應該是安全有效的。
研究團隊中的 Md Abdullah Al Noman 表示，由於男性不必承受懷孕的後果，所以避孕藥容易產生副作用，這也是試圖開發非激素避孕藥以避免激素副作用的原因。
▲ 圖片來自：Unsplash
研究人員還表示，其實在臨牀試驗中，還有其他男性節育方法，不過要實現目標並不容易。大多數的方法都是採用針對睾酮起作用的激素，而這可能會帶來不必要的副作用，例如膽固醇升高或性慾減低，而 YCT529 可以免去這些擔憂。
目前來看，針對男性的避孕措施似乎主要是使用安全套或進行結紮手術，而藥物類避孕更多地還是針對女性，由此帶來的副作用也多由女性承擔。
▲圖片來自：Unsplash
其實，一直在有人研究男性避孕藥。比如美國有科學家曾經研究出的 WIN-18446 ，對精子的抑制效果明顯且可逆，但後來發現服用者在飲酒後會有劇烈的副作用；效果明顯的棉酚，副作用也同樣明顯；
還有南通大學研究的「磁控避孕」技術；中國學者從「雷公藤」中提取的，有避孕效果的雷公藤內脂酮……
▲ 雷公藤，圖片來自：min.news
還有一些有希望普及的男性避孕藥物，比如印度的 RISUG 注射型避孕藥，成功率 97.3% ，據説沒有副作用，而且打一針的避孕有效期能長達 13 年，已完成臨牀試驗，目前正在等待審批；美國正在進行臨牀試驗的 NES/T 凝膠……
▲ RISUG，圖片來自：The Flow
既然有這麼多正在研究的男性避孕藥，為什麼現在還沒有能成功上市的呢？
許多男性避孕藥都或多或少的有副作用，而且男性避孕藥的成功率難以保證，因為女性避孕只需要考慮每月排出數量固定的卵子（一般是每月一個），但精子的數量以千萬計，效果難以控制。種種原因下，藥品研發公司出於收益考量，在這方面也一直髮力不足。
從效果和副作用等方面來看，明尼蘇達大學研究的 YCT529 的表現值得期待，而且目前已授權給 YourChoice Therapeutics 公司進行進一步開發。雖然距離能正式商用還有很長的路，但也是男性避孕藥的一個希望，讓男性和女性都能有更多的選擇承擔避孕的責任。
資料來源：愛範兒（ifanr）
圖片來自：豆瓣
這部新劇會呈現怎樣的故事實在令人好奇，不過目前男人懷孕生子還只是一種大膽的設想。但在生育方面，一件與男性相關的事情即將成為現實——男性避孕藥可能真的要來了。
明尼蘇達大學的研究人員開發了一種名為 YCT529 的化合物，是一種非激素類男性避孕藥物，而且似乎沒有任何副作用，這種藥物的早期人體試驗預計將於今年年底開始。
▲ 圖片來自：Getty Images
研究人員表示，這種非激素男性避孕藥的工作原理是針對身體中的維生素 A 進行作用。研究表明，維生素 A 對哺乳動物的生育能力非常重要。適量的維生素 A 可以提高生育能力，對精子的質量也有重要作用。
經過長時間的探索，他們發現了一種實驗化合物，它可以阻斷一種蛋白質。這種蛋白質負責與我們細胞中的一種維生素 A（視黃酸）結合，稱為視黃酸受體 α (RAR-α)。
▲ 圖片來自：shutterstock
研究人員正是希望通過對這種蛋白質的選擇性阻斷來誘導持久但可逆的節育，同時在其他地方几乎不引起脱靶效應（即不與藥物設計之外的靶點產生作用，也就是不產生副作用）。
目前為止 YCT529 的效果都如預期，在研究團隊不久前於美國化學學會（ACS）春季會議上公佈的新數據顯示，使用這種藥物 4 周的雄性小鼠，精子數量持續急劇下降，他們估計 YCT529 在預防懷孕方面有 99% 的有效性，沒有明顯的副作用。
▲ 圖片來自：ACS
在雄性小鼠停止服用藥物大約四到六週後，又恢復了生育能力。他們在動物身上進行的其他研究也同樣表明，抑制 RAR-α 在誘導「暫時性雄性不育」方面應該是安全有效的。
研究團隊中的 Md Abdullah Al Noman 表示，由於男性不必承受懷孕的後果，所以避孕藥容易產生副作用，這也是試圖開發非激素避孕藥以避免激素副作用的原因。
▲ 圖片來自：Unsplash
研究人員還表示，其實在臨牀試驗中，還有其他男性節育方法，不過要實現目標並不容易。大多數的方法都是採用針對睾酮起作用的激素，而這可能會帶來不必要的副作用，例如膽固醇升高或性慾減低，而 YCT529 可以免去這些擔憂。
目前來看，針對男性的避孕措施似乎主要是使用安全套或進行結紮手術，而藥物類避孕更多地還是針對女性，由此帶來的副作用也多由女性承擔。
▲圖片來自：Unsplash
其實，一直在有人研究男性避孕藥。比如美國有科學家曾經研究出的 WIN-18446 ，對精子的抑制效果明顯且可逆，但後來發現服用者在飲酒後會有劇烈的副作用；效果明顯的棉酚，副作用也同樣明顯；
還有南通大學研究的「磁控避孕」技術；中國學者從「雷公藤」中提取的，有避孕效果的雷公藤內脂酮……
▲ 雷公藤，圖片來自：min.news
還有一些有希望普及的男性避孕藥物，比如印度的 RISUG 注射型避孕藥，成功率 97.3% ，據説沒有副作用，而且打一針的避孕有效期能長達 13 年，已完成臨牀試驗，目前正在等待審批；美國正在進行臨牀試驗的 NES/T 凝膠……
▲ RISUG，圖片來自：The Flow
既然有這麼多正在研究的男性避孕藥，為什麼現在還沒有能成功上市的呢？
許多男性避孕藥都或多或少的有副作用，而且男性避孕藥的成功率難以保證，因為女性避孕只需要考慮每月排出數量固定的卵子（一般是每月一個），但精子的數量以千萬計，效果難以控制。種種原因下，藥品研發公司出於收益考量，在這方面也一直髮力不足。
從效果和副作用等方面來看，明尼蘇達大學研究的 YCT529 的表現值得期待，而且目前已授權給 YourChoice Therapeutics 公司進行進一步開發。雖然距離能正式商用還有很長的路，但也是男性避孕藥的一個希望，讓男性和女性都能有更多的選擇承擔避孕的責任。
資料來源：愛範兒（ifanr）